Las metástasis cerebrales representan una de las complicaciones más severas del melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo. En un avance significativo, un equipo del Instituto de Neurociencias (IN), que opera en colaboración con el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, ha descubierto una nueva estrategia para frenar su progresión. Este estudio, publicado en la revista Cancer Cell, revela que la microglía, un tipo de célula inmunitaria presente en el cerebro, puede ser manipulada para inhibir el crecimiento de estas metástasis y mejorar la eficacia de la inmunoterapia en modelos preclínicos con ratones.
Dirigidos por la científica del CSIC Berta Sánchez-Laorden, los investigadores han encontrado que es posible reprogramar la microglía para que cambie de un estado que favorece el crecimiento tumoral a otro que potencia la respuesta antitumoral. “Hemos identificado una vía de señalización clave, denominada Rela/NF-kB, que al ser bloqueada revierte la función protumoral de la microglía y activa una respuesta inmunitaria contra los tumores”, explica Sánchez-Laorden.
Estrategia innovadora en el tratamiento del melanoma
El equipo utilizó modelos murinos con metástasis cerebral y aplicó técnicas avanzadas de secuenciación para analizar el comportamiento de la microglía en este contexto. Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del artículo, destaca: “Demostramos que al bloquear la señalización de Rela/NF-kB en la microglía, estas células comienzan a enviar señales a otras del sistema inmune, como linfocitos T citotóxicos y células asesinas naturales, que atacan eficazmente las células tumorales”.
Además, los investigadores caracterizaron muestras de pacientes y confirmaron que esta estrategia tiene potenciales aplicaciones clínicas. El estudio también indica que el bloqueo de esta vía no solo reduce las metástasis cerebrales, sino que mejora la efectividad de la inmunoterapia en los modelos preclínicos. “Los inhibidores de puntos de control inmune han revolucionado el tratamiento del melanoma, pero no todos los pacientes responden adecuadamente a estas terapias”, señala Sánchez-Laorden. “Nuestro estudio sugiere que combinarlas con inhibidores de Rela/NF-kB podría aumentar su eficacia frente a las metástasis cerebrales”, añade.
Implicaciones terapéuticas y futuras investigaciones
Los hallazgos indican que manipular la microglía podría ser una estrategia complementaria a las inmunoterapias actuales para mejorar su eficacia en pacientes con metástasis cerebrales. “Este enfoque nos permite explorar nuevas combinaciones terapéuticas que podrían incrementar significativamente la supervivencia”, enfatiza Sánchez-Laorden.
Este estudio marca un avance crucial en la comprensión de cómo interactúan el sistema inmune cerebral y las metástasis en este órgano. Los resultados ofrecen una prometedora vía para mejorar el pronóstico en pacientes con cáncer avanzado. Estos descubrimientos podrían abrir nuevas posibilidades terapéuticas no solo para quienes padecen melanoma, sino también para otros tipos de cáncer que metastatizan al cerebro, como los carcinomas mamarios o pulmonares. “Este es solo el primer paso; nuestro objetivo ahora es profundizar en cómo trasladar este conocimiento a tratamientos clínicos y evaluar el potencial uso de inhibidores ya aprobados”, concluye Rodríguez-Baena.
El equipo contó con la colaboración del laboratorio Plasticidad Celular y Neuropatología del IN, dirigido por José López-Atalaya, experto en microglía y análisis de datos genómicos. También colaboraron con el grupo liderado por Gema Moreno Bueno, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM) y Fundación MD Anderson (en Madrid), quienes facilitaron las muestras necesarias para este estudio.
Este trabajo fue posible gracias al apoyo financiero proporcionado por diversas organizaciones como Melanoma Research Alliance, Fundación FERO, Agencia Estatal de Investigación del Ministerio de Ciencia e Innovación, así como por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).
Preguntas sobre la noticia
¿Qué son las metástasis cerebrales en el contexto del melanoma?
Las metástasis cerebrales son una de las complicaciones más graves del melanoma, que es el tipo de cáncer de piel más agresivo.
¿Cuál es la nueva estrategia descubierta para combatir las metástasis cerebrales?
Un equipo del Instituto de Neurociencias ha identificado que se puede reprogramar la microglía, un tipo de célula inmune del cerebro, para frenar el crecimiento de las metástasis cerebrales y mejorar la respuesta a la inmunoterapia.
¿Qué vía de señalización se ha identificado como clave en este estudio?
La vía de señalización clave identificada es la Rela/NF-kB. Al bloquear esta vía, se revierte la función protumoral de la microglía y se activa una respuesta inmunitaria contra los tumores.
¿Cómo afecta el bloqueo de la señalización Rela/NF-kB en modelos preclínicos?
El bloqueo de esta señalización no solo reduce las metástasis cerebrales, sino que también mejora la respuesta a inmunoterapia en modelos preclínicos de ratón.
¿Cuáles son las implicaciones terapéuticas de este estudio?
Los resultados sugieren que la manipulación de la microglía podría utilizarse en combinación con inmunoterapias existentes para potenciar su eficacia en pacientes con metástasis cerebrales.
¿Qué futuro tienen estas investigaciones según los autores?
Los investigadores planean explorar cómo trasladar este conocimiento a tratamientos clínicos y evaluar el potencial de inhibidores de Rela/NF-kB ya aprobados para otros usos.
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