Científicos del Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA, CSIC) han desarrollado variantes recombinantes del virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV), un patógeno que puede causar enfermedades hemorrágicas en humanos. Estas nuevas variantes, que incluyen genes reporteros para facilitar su detección, permitirán avanzar en estudios sobre la replicación del virus y el desarrollo de tratamientos. La investigación destaca la plasticidad del genoma viral y abre oportunidades para el seguimiento no invasivo de infecciones en modelos animales. Los hallazgos se publicaron en el Journal of Virology.
La fiebre del Valle del Rift, una enfermedad vírica transmitida por mosquitos, representa una seria amenaza no solo para los animales, sino también para los seres humanos, quienes pueden sufrir de enfermedades hemorrágicas mortales. Este virus, conocido como RVFV, ha sido catalogado como una posible amenaza biológica por diversas agencias internacionales de salud y agricultura. La Organización Mundial de la Salud lo ha incluido en sus listas prioritarias para el desarrollo de medidas de control tanto profilácticas como terapéuticas.
Recientemente, un grupo de investigadores del Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA, CSIC) ha logrado un avance significativo en este campo. Han diseñado una innovadora estrategia experimental que permite obtener variantes recombinantes del virus de la fiebre del Valle del Rift (rRVFVs). Estas variantes son capaces de propagarse normalmente y pueden ser fácilmente detectadas gracias a la inserción de genes que codifican proteínas fluorescentes en diferentes posiciones de su genoma. Los resultados de esta investigación han sido publicados en el Journal of Virology.
Los científicos lograron obtener estos virus recombinantes mediante técnicas de genética inversa, modificando uno de los segmentos genómicos. Esto se llevó a cabo introduciendo un gen reportero que expresa la proteína fluorescente Venus o la nano-luciferasa (nLuc), junto con las proteínas NSs o N, esenciales para la replicación viral. Este método no requiere eliminar ni añadir nuevos segmentos genómicos. Aunque la expresión del gen NSs no es crucial para la replicación celular, su eliminación provoca una marcada atenuación del virus in vivo, complicando así el estudio de su patogenia en huéspedes naturales.
Alejandro Brun, líder del equipo investigador, comentó: “Hemos comprobado por primera vez que es posible insertar un gen reportero convencional en el genoma del virus sin sustituir el gen viral NSs. Esta estrategia inédita confirma la plasticidad del genoma viral para incorporar secuencias adicionales y facilita el diseño de modificaciones diversas”.
Las aplicaciones más inmediatas de este trabajo se centran en el estudio tanto in vivo como in vitro de la replicación viral, así como en la determinación de anticuerpos neutralizantes y la identificación de compuestos terapéuticos sin recurrir a métodos secundarios adicionales.
Aitor Nogales, primer firmante del artículo, destacó que esta técnica permitiría realizar un seguimiento no invasivo de las infecciones en cultivos primarios, mosquitos o incluso animales vivos. Esto facilitaría la evaluación de la efectividad terapéutica en modelos que reflejan con mayor precisión las infecciones por el virus.
Brun añadió que otra línea interesante que surge a partir de esta investigación es el análisis de los mecanismos moleculares relacionados con la importación nuclear de la proteína NSs. A través del uso de anticuerpos específicos, se logró localizar nano-luciferasa en el núcleo celular infectado formando estructuras conocidas como ‘NSs-like fibrils’.
La fiebre del Valle del Rift es una enfermedad vírica animal transmitida por mosquitos que puede afectar a los seres humanos en forma de enfermedad hemorrágica mortal.
El virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV) está catalogado como posible amenaza biológica por varias agencias internacionales de salud y agricultura, y se ha incluido en las listas de agentes biológicos prioritarios para el desarrollo de medidas de control.
Científicos del Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA, CSIC) han diseñado una nueva estrategia experimental para obtener variantes recombinantes del virus que pueden ser fácilmente detectadas gracias a la inserción de genes que codifican proteínas fluorescentes en su genoma.
Las aplicaciones incluyen el estudio in vivo e in vitro de la replicación del virus, la determinación de anticuerpos neutralizantes y la identificación de compuestos terapéuticos sin necesidad de emplear abordajes secundarios adicionales.
Los nuevos virus permiten el seguimiento de la infección mediante técnicas de imagen no invasivas en cultivos primarios, mosquitos o animales vivos, lo que facilita determinar la efectividad de terapias en modelos más representativos.