Avance en la lucha contra la obesidad: una proteína clave mejora el gasto energético

Investigación sobre la proteína PAS quinasa ofrece nuevas esperanzas en el tratamiento de la obesidad

Un reciente estudio realizado en ratones por la Universidad Complutense de Madrid (UCM), en colaboración con investigadores del Grupo NeurObesity del Departamento de Fisiología de la Universidad de Santiago de Compostela (USC), ha arrojado luz sobre el papel fundamental de la proteína PAS quinasa (PASK) en la termogénesis y la regulación del gasto energético a través de la producción de calor.

Los hallazgos, publicados en la revista Biochemical Pharmacology, indican que los ratones carentes de PASK muestran una mayor actividad termogénica en el tejido adiposo pardo (BAT) y una conversión más eficiente de grasa blanca a grasa parda, un proceso conocido como browning.

Estrategias prometedoras contra la obesidad

Carmen Sanz, autora principal del estudio e investigadora del Departamento de Biología Celular de la UCM, subraya que “este descubrimiento sugiere que inhibir la función de PASK podría ser una estrategia prometedora para combatir la obesidad y enfermedades metabólicas asociadas”.

El tejido adiposo blanco, que almacena lípidos para generar energía, se asocia con problemas como el sobrepeso y diversas enfermedades metabólicas. Por otro lado, el tejido adiposo pardo utiliza esos mismos lípidos para disipar energía mediante calor, evitando así el aumento de peso. Bajo ciertos estímulos, como el frío o agonistas ?-adrenérgicos, algunos adipocitos del tejido blanco pueden adquirir propiedades termogénicas a través del proceso de browning.

Un estudio previo realizado por este grupo en 2018 ya había sugerido que los ratones deficientes en PASK mostraban resistencia al desarrollo de obesidad cuando eran alimentados con dietas ricas en grasa.

Aumento del gasto energético y pérdida de peso

Los resultados más recientes confirman que la ausencia de PASK activa más eficientemente el BAT y mejora la respuesta del organismo a estímulos fríos o farmacológicos, lo que incrementa el gasto energético y favorece así la pérdida de peso.

Para llevar a cabo esta investigación, los científicos utilizaron ratones machos con PASK no funcional y ratones silvestres expuestos a diferentes estímulos termogénicos. A través de un registro horario durante siete días mediante calorimetría, recopilaron miles de datos que les permitieron evaluar el gasto energético bajo distintas condiciones.

Nuevas vías terapéuticas frente a la obesidad

Además, los investigadores emplearon termografía para medir la temperatura en el BAT de los ratones expuestos a bajas temperaturas ambientales y análogos ?-adrenérgicos. También realizaron un seguimiento del cambio en el peso corporal bajo estas condiciones y analizaron marcadores termogénicos y mitocondriales en diferentes tipos de tejido adiposo.

Estos hallazgos abren nuevas posibilidades para desarrollar terapias basadas en la modulación de la termogénesis, aprovechando el potencial del tejido adiposo marrón para controlar el peso corporal y mejorar la sensibilidad a la insulina.

Este trabajo representa un avance significativo en la lucha contra los efectos adversos de la obesidad y destaca la importancia crucial de la investigación básica para encontrar soluciones innovadoras ante problemas globales de salud.

En esta investigación también participaron el CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) y el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos en Madrid.

Referencia bibliográfica

Cita: Hurtado-Carneiro V, Juan-Arevalo Y, Flores CN, et al. Enhanced thermogenesis in PAS Kinase-deficient male mice. Biochemical Pharmacology, 2025. DOI: 10.1016/j.bcp.2025.116757.

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